ПГД при ЕКО: що таке передімплантаційна діагностика, особливості вагітності і генетична форма

Жінки, які йдуть на ЕКО, не завжди добре уявляє собі основні етапи цієї методики. А коли лікар цікавиться, чи хотіли б пацієнти зробити предимплантационную діагностику, питань стає ще більше. Деякі відмовляються, дізнавшись, що ПГД призводить до подорожчання протоколу, інші просто не знають, з якою метою призначається таке генетичне дослідження і чи потрібно воно взагалі. У цій статті ми розповімо, що собою являє ПГД при ЕКЗ і про що воно може розповісти.

Загрузка...

ПГД – що це таке?

З моменту злиття яйцеклітини жінки зі сперматозоїдом чоловіки на генетичному рівні вирішено все – колір волосся майбутньої дитини і його зростання, інтелектуальні здібності і статева приналежність, а також можливі генетичні аномалії та захворювання, які дитині дісталися у спадок від батьків, бабусь-дідусів чи інших родичів.


Передімплантаційна діагностика – це комплекс геномних досліджень, який дозволяє виявити у ембріона, якому всього кілька діб, різні відхилення в розвитку, хвороби, синдроми та інші неприємності. ПГД здатна виявити близько 150 спадкових генетичних недуг, серед яких і досить поширені – синдром Дауна, Тернера, і досить рідкісні – муковісцидоз, гемофілія, синдром «крила метелика» та ін.

За допомогою спеціальних методик і високоточного устаткування хворі ембріони визначаються і відсіваються. Для пересадки в порожнину матки жінки використовують тільки якісні, здорові і життєздатні зародки.

Стандартне ЕКО не включає обов’язкового етапу передімплантаційної діагностики. Після запліднення і культивування зародків протягом декількох діб оцінюються тільки темпи зростання, швидкість дроблення, життєздатність ембріонів. Після цього проходить перенесення їх в порожнину матки жінки. Які з них приживуться і приживуться взагалі – велике питання. Ефективність стандартного ЕКО – близько 35%.

Якщо проводиться передімплантаційна діагностика, то майбутні батьки можуть не переживати за стан здоров’я малюка, навіть якщо у них самих є певні генетичні проблеми. До того ж ефективність ЕКЗ з ПГД трохи вища – близько 40-45%. Це пов’язано з тим, що великий ембріон, навіть имплантировавшись в матку, має вкрай мало шансів на розвиток і виживання. Здоровий і обстежений зародок більш ймовірно успішно закріпиться і почне рости і розвиватися.

Мета обстеження

ПГД настійно рекомендується батькам, у яких є генетичні захворювання, які можуть бути успадковані малюком. Також така попередня генетична експертиза ембріонів не завадить, якщо в лавах близьких родичів майбутніх батьків були спадкові недуги.

Діагностика перед імплантацією важлива і необхідна парам, в яких хтось з батьків є носієм захворювання, зчепленого зі статевою хромосомою. Наприклад, жінка носить ген гемофілії, але хворим дитина буде тільки в тому випадку, якщо це буде дитина чоловічої статі. ПГД в цьому разі визначає стать ембріонів, яких всього кілька днів, і лікарі відбирають для підсадки тільки тих зародків, яким гемофілія не загрожує, тобто дівчаток.

Жінці з негативним резус-фактором і кількома вагітностями в минулому (не має значення, чим вони закінчилися), рекомендується ПГД, якщо для екстракорпорального запліднення використовувалася сперма чоловіка з позитивним резус-фактором. У цьому випадку лікарі відберуть з усіх отриманих зародків тільки тих, хто успадкував материнську резус-належність. У цьому випадку вагітність після ЕКЗ буде протікати з меншими ризиками, і малюкові не буде загрожувати небезпечна гемолітична хвороба.

ПГД рекомендується парі в тому випадку, якщо у жінки було два і більше викидня раніше, якщо мали місце випадки завмерлої вагітності, а також у тому випадку, якщо у будь-кого з подружжя у першому шлюбі або у них спільно вже народжувалася дитина з хромосомними аномаліями або генетичними патологіями. Діагностика до перенесення дозволяє виключити з числа розглянутих, до пересадки зародків тих, хто хворий або має аномалії негенетического походження.

Передімплантаційна діагностика в другому або третьому за рахунком протоколі ЕКО дозволяє з високою точністю встановити причини невдалих попередніх спроб.

І зовсім нестандартна, але, на жаль, реальна ситуація – батьки йдуть на ЕКО, щоб народити малюка, який зможе стати донором, наприклад, кісткового мозку, для власного старшого братика чи сестри. В цьому випадку покладатися через природне зачаття занадто ризиковано. Народжена дитина може не підійти в якості донора для хворого родича.

Передімплантаційна діагностика допоможе відібрати з отриманих ембріонів особини з певним поєднанням генетичної інформації, що гарантує геномні збіг між дітьми. Це дослідження називається HLA-типування.

Загрузка...

Що показує обстеження?

Передімплантаційна генетична діагностика дозволяє заздалегідь виявити різні захворювання і стани, при яких дитина може бути нежиттєздатним чи інвалідом. Все залежить від того, які поради дає лікар-генетик. При необхідності ембріони обстежують лише на певні критерії і мутації генів, у цілому ж існує можливість оцінки всіх параметрів, що визначаються за допомогою дослідження.

Так, ПГД з точністю до 97-99% визначає сліпоту та глухоту, вроджену глухонемоту, ретинобластому, анемію Фанконі, нейрофіброматоз, фенілкетонурію, міопатію, торсіонну дистонію, м’язову дистрофію Дюшена та ще кілька десятків небезпечних і невиліковних захворювань і синдромів.

Також ПГД визначає каріотип зародка, його групу крові та резус-фактор, статеву належність, наявність мутацій на генному рівні, невластивих батькам і виявилися вперше.

Кому призначають?

Оскільки передімплантаційна діагностика сама по собі – задоволення недешеве. Далеко не кожній жінці, що зважилася на екстракорпоральне запліднення, цей додатковий етап рекомендується. Пропонують його всім, але є категорії пацієнтів, яким вкрай небажано відмовлятися від попередньої генетичної оцінки ембріонів до переносу в матку.

До таких пацієнтів відносяться:

  • «Вікові» жінки і сімейні пари. З віком старіють і втрачають здоров’я статеві клітини чоловіки і жінки. Під дією лікарських препаратів, шкідливих звичок, несприятливої екології і просто прожитих років може мутувати їх ДНК-набір. Тому у «вікових» жінок і чоловіків вище ризики хромосомних аномалій плоду. ПГД настійно рекомендується жінкам після 35 років, а також парам, в яких чоловікові більше 40 років.
  • Резус-негативні жінки, у яких були аборти, пологи, народжувалися діти з гемолітичною хворобою. Діагностика актуальна тільки в тому випадку, якщо чоловік має позитивний резус-фактор крові. Якщо застосовується донорська сперма, то спочатку вибирається біоматеріал чоловіки з негативним резус-фактором, тоді ймовірність отримання резус-позитивних зародків – нульова.
  • Жінки, які вже мають досвід 1-2 неуспішних спроб ЕКЗ при відсутності об’єктивних причин (протоколи проведені правильно і без ускладнень, відсутні ендометріоз і інші перешкоди для імплантації).
  • Якщо використана для запліднення сперма чоловіка з низькими якісними показниками спермограми (тератозооспермія, азооспермія, астенозооспермия). При природному зачатті сперматозоїди низької якості гинуть, не мають шансів на запліднення, при ЕКЗ вони цілком можуть запліднити яйцеклітину, адже природний відбір порушений, що може призвести до розвитку у плода різних патологій.

Види діагностики

Існує кілька різновидів генетичної діагностики ембріонів. Вони відрізняються термінами проведення дослідження, технічними нюансами, устаткуванням та іншими засобами дослідження. Перерахуємо основні, не заглиблюючись у лабораторні та генетичні подробиці:

  • FISH – це метод флуоресцентної гібридизації. Це досить стандартне дослідження, вартість якого невисока в порівнянні з іншими способами передімплантаційної діагностики. Але і точність його дещо нижча, ніж в інших методів. Цей спосіб широко застосовується в клініках Росії, України і Білорусі. Зарубіжні клініки від нього практично відмовилися в силу того, що з’явилися більш точні дослідження. Плюс в тому, що дослідження проходить швидко – протягом декількох годин. Мінус – у тому, що багато хромосоми навіть не досліджуються.
  • CGH – метод порівняно геномної гібридизації. Дуже витратний спосіб. Причому як у фінансовому відношенні, так і в часі. Зате перелік визначених патологій більше, ніж у вищеописаного способу, а точність незмірно вище. Крім іншого, такий спосіб діагностики до підсадки дозволяє визначити, які ембріони мають більш високими шансами на імплантацію.
  • ПЛР – метод полімеразно-ланцюгової реакції. Виявляє резус-приналежність ембріона, групу крові, а також досить великий перелік генетичних проблем. Дослідження вимагає обов’язкового попереднього обстеження біологічних батьків на генетичні мутації. Якщо жінці підсаджують донорський ембріон або для запліднення брали донорські ооцити, метод ПЛР не може застосовуватися.
  • NGS – метод секвенування. Це сучасний спосіб проведення передімплантаційної діагностики, який об’єднав в собі краще від усіх перерахованих вище. Він дає найбільш повну картину стану здоров’я ембріонів, правда, і вартість її вище, ніж в інших методів.

Як проходить дослідження?

Для того щоб у ембріологів і генетиків була можливість зробити ПГД, повинно бути отримано достатню кількість яйцеклітин допомогою попередньої гормональної стимуляції. Якщо менше 3-4, то передімплантаційна діагностика зазвичай не проводиться. Після того як лікарі «організують» зустріч яйцеклітин з очищеними сперматозоїдами, протягом 2-5 діб відстежується розвиток ембріонів. Потім ембріолог може відібрати найбільш життєздатні. На п’яту добу бластоцисти вже мають близько 200 клітин. З’являється можливість без шкоди для зародка взяти близько 5-7 клітин у кожного зародка на генетичне дослідження.

Для забору клітинок використовуються сучасні високоточні лазери, проводиться біопсія клітинних оболонок, застосовуються і інші методи. Обстеження ланцюжка ДНК дає вичерпну інформацію про те, здоровий ембріон. Після чого його рекомендують до перенесення.


Сам эмбриоперенос у разі згоди пари на попередню генетичну діагностику зародків може бути відкладений. Якщо при стандартному протоколі ЕКО він здійснюється на 2, 3 або 5 день з моменту запліднення, то результатів ПГД можна чекати від декількох годин до 5-6 днів. Таким чином, цикл ЕКЗ продовжується як мінімум на тиждень. Вартість протоколу може збільшитися в разі згоди на попередню діагностику ембріонів на 40-240 тисяч рублів.

Все залежить від того, скільки ембріонів планується обстежити, яким методом з перерахованих вище буде проходити обстеження.

Щоб знизити витрати, пара може скористатися засобами квоти, діагностика входить в перелік послуг, які можуть бути надані по ОМС, але в кожній клініці слід уточнювати це питання окремо. Одні роблять ПГД за рахунок коштів бюджету, інші – ні.

Можливі ускладнення

Як вже говорилося, матеріал для дослідження генетики отримують методом біопсії. Незважаючи на ультрасучасне точне обладнання, зберігається вірогідність травмування зародка під час цієї процедури. Найбільш часто травмування схильні «трехдневки». Слід зазначити, що ймовірність травмування досить низька – близько 3%, а користі від дослідження буде значно більше. В іншому ускладнення при такому ЕКО можуть бути такими ж, як і при ЕКЗ в стандартному протоколі.

Будь-який з етапів екстракорпорального запліднення може бути пов’язаний з певними ризиками, і від цього нікуди не піти. Важливо, що всі ризики невисокі.

Парі потрібно добре розуміти, що навіть сучасні і точні прилади, з якими працюють лікарі вищої кваліфікаційної категорії, не гарантують на 100% того, що малюк здоровий. Так, при великому мозаицизме можуть виникнути біологічні помилки, і жінці може бути підсаджений хворий ембріон. Така ймовірність є, але вона дуже мала – не більше 0,05%.

Відгуки

За офіційною інформацією Всесвітньої організації охорони здоров’я, ЕКО з ПГД збільшує шанс успішності протоколу приблизно на 7-10% щодо базових 35%. Однак позитивних відгуків в російському сегменті інтернету про передімплантаційної діагностики не так багато.

Деякі жінки відзначають, що приживлюваність ембріонів, у яких забирали клітини на аналіз, дещо гірше, а тому досить багато відгуків про невдалих протоколах ЕКО з попередньою генетичної діагностики плоду. Це народна думка медицина не підтверджує, і офіційні цифри статистики не говорять про знижений відсоток успішної імплантації після обстеження зародків.

Часто жінки задають запитання, можна зробити ПГД, щоб вибрати стать малюка, адже крім того, що дуже хочеться дітей, ще хочеться або сина, чи доньку. Технічна можливість визначити стать є, але відсіювати ембріони «непотрібного» підлоги жоден лікар не стане, якщо на те немає конкретної вказівки генетика (при хворобах, зчеплених зі статевою хромосомою). Дискримінація ембріонів за статевою ознакою в Росії законодавчо заборонена.

За відгуками, сам процес діагностики, який може тривати кілька днів, доставляє чимало переживань жінці, адже вона до останнього не знає, скільки якісних ембріонів вийшло і вийшли вони взагалі. Крім того, їй потрібно підтримувати стан ендометрію в потрібній формі -приймати призначені ліки, здавати кров на прогестерон, робити кілька УЗД, щоб визначити товщину функціонального шару матки. Це важливо, щоб перенесення пройшов максимально успішно і плодове яйце змогло имлантироваться.

Трапляється, що поки йде діагностика, вдалий для перенесення час проходить. У цьому випадку протокол може бути перерваний, а ембріони, що пройшли перевірку, заморожені і відправлені в кріобанк. Переносити їх будуть вже в наступному протоколі.

Про тонкощі преімплантаційної генетичної діагностики дивіться у наступному відео.